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大鼠IL-10 ELISA試劑盒(IL-10試劑盒)近年來的臨床研究成果

更新時間:2014-03-07      瀏覽次數(shù):2365

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IL-10生物學作用驚人的具有多面性并在zui近幾年被深入的研究,不同細胞族的作用均得到闡明,包括胸腺細胞,T細胞,B細胞,NK細胞,單核細胞,巨噬細胞,肥大細胞,中性粒和嗜酸性細胞。根據(jù)的知識,看起來幾乎所有單核巨噬細胞都是IL-10抑制性作用的靶細胞,有趣的是,單核細胞的IL-10R信號導致數(shù)百個基因轉(zhuǎn)錄活性改變:在我們zui近的基因芯片分析中,我們發(fā)現(xiàn)有約1600個基因表達上調(diào)而同時約1300個基因表達下調(diào)。IL-10影響單核巨噬細胞主要功能:釋放免疫介質(zhì),抗原呈遞。簡單來說,它抑制單核巨噬細胞促進天然和特異性免疫的功能,同時增強這些細胞抑制,免疫耐受誘導和清道夫功能。事實上,IL-10抑制單核巨噬細胞釋放炎癥介質(zhì),因此抑制LPS和IFN-γ導致的TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-8,G-CSF和GM-CSF分泌。此外,它增強抗炎性因子釋放,如IL-1受體拮抗劑和溶解性TNF-α受體。因此,IL-10急劇減少大多數(shù)天然免疫中重要細胞因子的作用,此外,IL-10抑制單核巨噬細胞的抗原遞呈作用。它能減少IL-IFN-γ誘發(fā)的MHCII分子和共刺激分子(e.g.CD86)、粘附分子(e.g.CD54)的表達。此外,IL-10抑制IL-12的合成,因此,阻礙Th1免疫反應。對APC直接抑制影響會被CD4+T抑制而加強。比如,IL-10引起APC合成IL-12抑制,導致產(chǎn)IFN-γ的T細胞數(shù)量減少,此外,IL-10本身抑制Th1細胞的IFN-γ產(chǎn)生,IFN-γ缺乏就會增強APC的失活,IL-10也減少巨噬細胞分泌IL-23,這種細胞因子對于Th17細胞免疫是必須的。上文提到,IL-10增強單核巨噬細胞的吞噬作用,它能增加各種受體表達,這些受體能夠與調(diào)理素或非調(diào)理素結(jié)合的病原微生物相結(jié)合并攝取入胞,IL-10刺激的單核細胞還能夠增強IgG-Fc受體表達(CD64,CD32,CD16),CD14樣的分子表達也會增加,這些分子在細胞攝取非調(diào)理素結(jié)合物質(zhì)中有重要的作用。有趣的是,IL-10同時還會抑制殺傷被攝取的微生物。這種增加吞噬病原的情況理論上會增加細胞被補體攻擊的可能,然而看起來IL-10減少這種危險:它會保護人單核巨噬細胞免受補體裂解作用。IL-10能夠抑制單核細胞化學趨化作用,盡管這種作用比較弱。它也能明顯影響單核細胞進一步分化,因為它增強這些細胞zui終分化為巨噬細胞的可能,也能使細胞分化為抑制性APC,同時抑制髓系樹突狀細胞分化。IL-10對漿系樹突狀細胞功能影響很小,比如,它只輕度抑制這些細胞I型干擾素的產(chǎn)生。

免疫抑制作用的分子基礎

盡管經(jīng)過長時間此領域的研究,IL-10對于APC(抑制細胞因子產(chǎn)生和抗原遞呈)和T細胞(抑制細胞因子產(chǎn)生和增殖)的地免疫抑制分子機制仍然有爭議。

然而一般*在髓系來源細胞IL-10受體激活的STAT3是IL-10抗炎作用所必須的步驟,這被STAT3缺乏小鼠模型和幾個體外實驗所證明。zui有趣的是,還有來自于高IgE綜合征患者的證據(jù),這些患者包含一個主要的STAT3突變,因此表現(xiàn)為IL-10抑制LPS誘發(fā)的TNF-α釋放功能喪失。是否STAT3激活也是直接抑制T細胞的原因還有待證明,尤其是因為Th17炎癥因子產(chǎn)生,如IL-6和IL-23,也是通過STAT3激活來完成的。

STAT激活引起的新蛋白合成似乎是IL-10對于單核巨噬細胞抗炎癥作用所必須的,盡管抗炎癥作用在中性粒細胞中可以依賴也可以不依賴新蛋白的合成,這些促使一些研究來鑒別IL-10引起那些基因的表達。然而,這些研究中沒有單個明確指標可以代表IL-10抗炎癥作用的重要介質(zhì),似乎一些IL-10引起的基因表達引起作用特異的抑制效應.

在免疫介導疾病的作用

有很多觀察描述了IL-10在各種疾病的發(fā)病機理有很重要的作用。并分為兩個亞型:、IL-10表達過多疾病,IL-10表達或相對減少引起疾病,

在IL-10表達過多的疾病,可以看到IL-10引起的免疫抑制作用和一些腫瘤生長,紅斑狼瘡,EBV相關淋巴瘤,皮膚惡性腫瘤如黑色素瘤屬于這類疾病,此外,升高的IL-10在感染患者會導致疾病基站,比如,一種基因依賴IL–10增加會導致皮膚利什曼的活動性病變。IL–10在以下情況中有決定性作用,免疫麻痹形成,創(chuàng)傷后臨時免疫缺陷的發(fā)生,重大手術,燒傷,休克,以及高風險能夠致命的細菌/真菌感染。巨噬細胞來源的IL-10也與年齡相關的免疫缺陷有一定關系。

在IL-10相對或缺乏的疾病,會存在持續(xù)的免疫激活。這會導致慢性炎性腸病(如克羅恩病),銀屑病,類風濕關節(jié)炎,*后疾病。

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